Серхио Бускетс дебютировал за первую команду в сезоне 2008/09, когда Пеп Гвардиола был главным тренером Барсы. Сезоном ранее полузащитник играл в Третьем Дивизионе также при Пэпе прежде чем стал ключевой фигурой в полузащите команды.

Первый гол Бускетс забил в матче Лиги Чемпионов против Базеля. Это было в третьем туре группового этапа и Барса победила со счетом 5-0 на выезде. Гол Серхио стал вторым в матче и практически гарантировал выход команде в 1/8.

Первый сезон Бускетса в первой команде был волшебным. В том сезоне Барса выиграла требл. Уникальный и особенный подвиг, который клубу никогда не удавалось достичь раньше. Выиграв Ла Лигу, Кубок Испании и Лигу Чемпионов, команда добилась ошеломляющего успеха и завершила календарный год, выиграв шесть трофеев, одержав победы Суперкубках Европы и Испании, а также на Клубном Чемпионате Мира.

В сезоне 2010/11 Барселона достигла вершины футбольного мира. Финал Лиги Чемпионов на Уэмбли против Манчестер Юнайтед закончился со счетом 3-1. Серхио Бускетс сыграл 90 минут и был одним из ключевых игроков в машине Гвардиолы.

Серхио Бускетс забил в ответном полуфинальном матче Лиги Чемпионов против Челси на Камп Ноу. Каталонцы проиграли в первом матче со счетом 1-0 и Бускетс открыл счет в ответном матче. Барса повела со счетом 2-0, но в итоге не попала в финал, сыграв счетом 2-2, и вылетела по правилу гостевого гола.

Бускетс сыграл свой 200-й матч с первой командой в сезоне 2012/13. Это была волевая победа над Севильей на Рамон Санчес Писхуан, в котором команда проигрывала со счетом 2-1 до последних минут и смогла переломить ход игры, выиграв со счетом 3-2. Бускетс достиг этой знаменательной отметки в его пятом сезоне в Барселоне.

В августе 2014 года, в начале первого сезона при Луисе Энрике, было объявлено, что Бускетс унаследует 5 номер Карлеса Пуйоля. Серхио оставил футболку с номером '16' и взял на себя ответственность футболки Пуйоля, который был капитаном Барсы на протяжении десяти сезонов.

В 2009 году Барса выиграла первый требл, но сумела доказать свое превосходство в последние десятилетия вновь сделав невозможное. У Барсы был еще один отличный сезон и она одержала победу в Ла Лиге, Кубке Испании и Лиге Чемпионов. Бускетс один из немногих игроков, которые играли в команде обеих триумфальных сезонов подряд.

Серхио Бускетс начал сезон 2015/16, как третий капитан команды после Андреса Иньесты и Лео Месси. Тем не менее, полузащитник впервые вышел на игру в качестве капитана, в матче против Севильи прошлого сезона, когда первые два капитана были недоступны. В этот день Барса проиграла со счетом 2-1, но поражение стало переломным моментом, после которого Барса провела невероятную 39 матчевую беспроигрышную серию.

Бускетс продлил свой контракт с ФК Барселона в сентябре. Он стал ключевой фигурой команды и это очень важно для клуба, потому что он остается игроком Барселоны в будущем. Полузащитник подписан до 2021 года с опцией продления контракта на сезон 2022/23 в зависимости от количества сыгранных матчей. Он заявил: “Очень хочу остаться в клубе до конца моей карьеры”.